間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）是一種慢性炎癥性膀胱疾病。既往的組織病理學(xué)研究揭示了一些IC/BPS患者存在膀胱炎癥。不少研究還表明，IC/BPS 的慢性炎癥可能與尿路上皮細(xì)胞凋亡和尿路上皮屏障功能缺陷有關(guān)。

        近年來(lái)，推薦了以下 IC/BPS 治療方法：

     （1）補(bǔ)充糖胺聚糖層以控制尿路上皮缺陷

     （2）給予阿米替林或丙咪嗪以抑制神經(jīng)功能亢進(jìn)

     （3）抗組胺藥抑制過(guò)敏

       (4)用于控制疼痛的非類(lèi)固醇抗炎藥

        IC/BPS 患者膀胱中的慢性炎癥通過(guò)尿路上皮細(xì)胞凋亡、導(dǎo)致尿路上皮缺陷，從而導(dǎo)致膀胱疼痛 。持續(xù)的膀胱炎癥會(huì)損害尿路上皮的完整性并增加尿路上皮屏障的通透性。因此，IC/BPS的治療不僅應(yīng)針對(duì)慢性炎癥，還應(yīng)針對(duì)尿路上皮的再生能力和膀胱上皮的屏障功能，以改善膀胱癥狀。

        富血小板血漿（PRP）被廣泛用作再生療法。富含生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程并促進(jìn)傷口愈合，從而減輕神經(jīng)性疼痛 。IC/BPS 癥狀與膀胱壁炎癥的嚴(yán)重程度相對(duì)應(yīng)，膀胱壁炎癥會(huì)導(dǎo)致基底細(xì)胞增殖不良、細(xì)胞完整性缺陷和屏障功能下降 。IC/BPS 中的缺陷尿路上皮類(lèi)似于膀胱粘膜中未愈合的傷口。因此，使用PRP促進(jìn)粘膜傷口愈合并根除膀胱殘余炎癥是合理的。IC/BPS 膀胱中 PRP 治療后尿路上皮細(xì)胞增殖、細(xì)胞骨架標(biāo)記物和屏障功能蛋白表達(dá)增加 。

        Jhang JF進(jìn)行了一項(xiàng)研究，以確定膀胱內(nèi) PRP 注射對(duì) IC/BPS 患者的治療效果 。40 名患者每月接受四次 PRP 注射并進(jìn)行隨訪。第一次注射PRP后整體反應(yīng)評(píng)估評(píng)分有所改善，第四次注射PRP后治療效果持續(xù)長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月；成功率為67.5%。IC 癥狀評(píng)分和膀胱疼痛評(píng)分下降。PRP治療后膀胱容量增加，但PVR沒(méi)有改變，也沒(méi)有出現(xiàn)尿路感染或排尿困難。因此，多次自體 PRP 注射可能對(duì)常規(guī)治療難治的 IC/BPS 患者有效。

        IC/BPS 患者注射四次 PRP 后，尿中 NGF、MMP-13 和 VEGF 水平下降，而 PDGF-AB 水平顯著升高，這表明 PRP 注射可減少炎癥，從而改善膀胱疼痛和頻率發(fā)作。此外，重復(fù)注射PRP后尿路上皮屏障功能蛋白和尿路上皮細(xì)胞增殖蛋白的表達(dá)增加。因此，膀胱內(nèi) PRP 注射可以改善尿路上皮再生和分化，從而在 IC/BPS 膀胱中重建健康的尿路上皮屏障。多次膀胱內(nèi)注射PRP可通過(guò)促進(jìn)尿路上皮超微結(jié)構(gòu)缺陷的恢復(fù)來(lái)改善IC/BPS癥狀。

        IC/BPS患者膀胱內(nèi)注射PRP。(A) 將內(nèi)窺鏡注射針插入膀胱粘膜下間隙。(B) 將 0.5 mL PRP 推入粘膜下層，膀胱粘膜隆起。(C) 除三角區(qū)外，共注射 20 個(gè)部位。

        患者的平均年齡為55.6歲。PRP 注射后，功能性膀胱容量和最大流量增加，疼痛視覺(jué)模擬量表 (VAS)、間質(zhì)性膀胱炎 (IC) 癥狀指數(shù)、IC 問(wèn)題指數(shù)、O'Leary-Sant 癥狀評(píng)分和 GRA 均有所改善患者。

         多次注射 PRP 后，尿路上皮 Shh、CK5、ZO-1、E-cadherin 和 TGF-β 表達(dá)顯著增加。

        根據(jù) PRP 治療結(jié)果分析，僅在 GRA ≥1 或 VAS 改善的患者中注意到 Shh、E-cadherin 和 ZO-1 表達(dá)顯著增加，而在 GRA=0 且 VAS 無(wú)改善。

        在這項(xiàng)研究中，還發(fā)現(xiàn)注射 PRP 后 TGF-β 表達(dá)增加。TGF-β參與膀胱炎癥后下尿路神經(jīng)可塑性。TGF-β 是一種分泌蛋白，已被發(fā)現(xiàn)在控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡中發(fā)揮作用。加上增殖和再生標(biāo)志物Shh和基底細(xì)胞標(biāo)志物CK5、以及連接蛋白ZO-1和粘附蛋白E-鈣粘蛋白的表達(dá)增加，表明PRP可以通過(guò)改善細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)來(lái)促進(jìn)尿路上皮重建。這些結(jié)果表明，PRP注射可以刺激IC/BPS患者膀胱中的基底細(xì)胞增殖，促進(jìn)尿路上皮細(xì)胞分化，并改善有缺陷的尿路上皮屏障功能，由此可見(jiàn)多次膀胱內(nèi)注射富血小板血漿可使IC/BPS患者尿路上皮屏障功能蛋白和細(xì)胞增殖蛋白表達(dá)水平升高，尿路上皮的健康狀況和相應(yīng)癥狀得到改善。